PRESENCIA DE PAPILOMA VIRUS HUMANO EN MUJERES ≥ 30 AÑOS
QUE ACUDEN AL SEVICIO DE PATOLOGIA CERVICAL Y COLPOSCOPIA
DEL
HOSPITAL GENERAL DE ESPECIALIDADES Dr. ABEL GILBERT
PONTON
Dr. Julio
León Arias
Servicio
de Patología Cervical y Colposcopía
Hospital
General de Especialidades Dr. Abel Gilbert Pontón
Guayaquil, Ecuador
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RESUMEN
Todos los
programas de cribado cervical utilizan pruebas de laboratorio como la
citología cervical o Papanicolaou (llamada así debido a su autor, el
doctor George Papanicolaou) desde mediados de los años 50 para detectar
lesiones precursoras de cáncer de cuello uterino, desde entonces con
algunas variaciones en la toma de la muestra, lectura de la placa, así
como en su nomenclatura, con el propósito de mejorar su sensibilidad y
facilitar la interpretación por parte del clínico. A pesar de que la
tasa de mortalidad por esta enfermedad ha sido reducida, el examen de
citología cervical requiere de la lectura e interpretación de
CITOPATÓLOGOS con experiencia debido a que este examen presenta un
relativo nivel de imprecisión con una elevada tasa de falsos negativos.
Por estas razones muchos países han adoptado dentro de sus programas de
prevención de cáncer de cérvix las pruebas de detección de Papiloma
Virus Humano o VPH (principal factor de riesgo para cáncer de cuello
uterino). Estas pruebas son utilizadas hace más de 20 años, demostrando
ser muy efectivas como pruebas para rastrear lesiones del cuello
uterino. En algunos países actualmente forman parte del triage en
mujeres con citologías con Células Escamosas Atípicas de Significado
Indeterminado (ASC-US) y en mujeres con más de 30 años de edad como
método de tamizaje primario asociado a Papanicolaou. Siempre se debe
utilizar pruebas para detección de VPH de alto riesgo oncogénico. Además
la detección de VPH es útil en el acompañamiento de mujeres sometidas a
tratamientos de neoplasia intraepitelial cervical de alto grado con el
propósito de cuantificar el riesgo de recidiva y determinar los
intervalos de los acompañamientos.
El
siguiente trabajo tuvo como objetivo determinar la presencia de Papiloma
Virus Humano así como el genotipo de alto riesgo oncogénico (genotipos
16, 18, 31, 33, 45, etc.) asociados al cáncer de cuello de útero
(segunda causa de muerte en nuestro país) en una población femenina de ≥
30 años de edad que acuden al servicio de patología cervical y
colposcopia del Hospital General de Especialidades Dr. Abel Gilbert
Pontón. Se realizaron 246 pruebas utilizando la metodología Linear
Array de Roche, que es una prueba cualitativa in vitro para la
detección del Papiloma Virus Humano en muestras clínicas que detecta
treinta y siete genotipos de ADN anogenital distintos (catorce
genotipos de alto riesgo y veintitrés genotipos de bajo riesgo).
PALABRAS CLAVES: Papiloma Virus de Alto Riesgo Oncogénico, Linear
Array HPV Genotyping Test
SUMMARY
All of the cervix screening programs use laboratory tests such as
cervical cytology or Papanicolau test (named after its author, doctor
George Papanicolau) since the mid 1950´s, to detect early lesions of
cervical cancer, since then with several variations in sample taking,
plate reading and nomenclature, with the purpose of enhancing its
sensitivity and to facilitate result interpretation by the clinical
specialist. Even as the mortality rate for this disease has been
reduced, the cervical cytology test requires reading and interpretation
by experienced cytopathologists, because this test presents a high level
of uncertainty and a high rate of false negatives.
For these reasons, many countries have adopted in their cervical cancer
prevention programs tests for detection of Human Papilloma Virus (HPV)
which is the main risk factor for cervical cancer. These tests have
been carried out for more than twenty years, and have shown to be very
effective to track cervical lesions. In some countries they are
actually included as a part of a triage of tests in women with
cytologies with Atypical Squamous Cells with Undefined Signifficance (ASC-US),
and in women older than 30 years of age as a primary screening method
associated to Papanicolaou. High oncogenic risk VPH detection test must
always be used. Furthermore, VPH detection is useful in the follow up
of women with high grade cervical intraepithelial neoplasia treatments
in order to quantify the risk of recurrence and to determine the follow
up intervals.
The presented work had as objective to determine the presence of Human
Papilloma Virus as well as the high oncogenic risk genotype (genotypes
16, 18, 31, 33, 45, etc) associated to cervix cancer (the second cause
of death in our country) in a female population of or over 30 years of
age that visit the cervical pathology and colposcopy service of the
Hospital General de Especialidades Dr. Abel Gilbert Pontón. Two hundred
and forty six tests were carried out using Roche´s Linear Array
methodology, which is a qualitative in vitro test for detection of Human
Papilloma Virus in medical samples that detects thirty seven different
anogenital DNA genotypes (fourteen high risk genotypes and twenty three
of low risk).
KEY WORDS: High oncogenic risk papilloma virus, Linear Array HPV
genotyping test
Cabe
destacar que si bien el ensayo clínico fue diseñado para establecer la
presencia de Papiloma Virus Humano de alto riesgo (VPH-AR) entre
nuestras usuarias, colocamos los registros tanto los de Papiloma Virus
Humanos de alto y bajo riesgo oncogénico encontrados en la población
estudiada, esto debido a que la prueba Linear Array hpv no solo detecta
Papiloma Virus de alto riesgo sino también Papiloma Virus de bajo
riesgo, en el Gráfico 2 se detalla en orden de frecuencia de los
VPHs encontrados en las 134 mujeres que fueron positivas para la
prueba.
Dentro
del estudio encontramos mujeres que presentaron infección por Papiloma
Virus de un genotipo de alto riesgo, bajo riesgo o una mezcla de ambos
genotipos. Así tuvimos que de las 134 mujeres 35 (26,1%) presentaron más
de un genotipo de VPH incluidos en la prueba, llamando nuestra atención
que el genotipo 18 es el que más se combina con otro genotipo de alto
riesgo en un 34,3% (Tabla 1) Este grupo de mujeres presentan un
riesgo mayor de cáncer invasivo, entiéndase bien que no toda mujer que
presenta infección por el papiloma virus de alto riesgo oncogénico deba
tener cáncer. Esto a pesar de que más del 90% de los cánceres de cuello
de útero son causados por algún tipo de papiloma virus de alto riesgo
oncogénico
Estos son
ejemplos de mujeres atendidas en el Servicio de Patología Cervical y
Colposcopía con cáncer invasivo de cérvix en las que se encontraron
Papilomas Virus de Alto Riesgo Oncogénico lo que determina que fueron
causados por estos genotipos de Papiloma Virus Humano, enfermedad que
pudo ser evitada si contáramos con un programa bien estructurado de
prevención que incluya información a las mujeres para que acudan
regularmente a las unidades de salud a realizar su respectiva atención,
ya que esta es una enfermedad silenciosa.
CONCLUSIÓN
Tenemos
que hacer ajustes en los programas de tamizaje actualmente utilizados
para evitar el cáncer de cérvix, estos no están siendo efectivos así
lo demuestra las altas tasas de morbilidad y mortalidad.
Considerando que el VPH-AR es el principal factor de riesgo para el
cáncer de cérvix y ser la infección de transmisión sexual más común en
todo el mundo, lo coloca como un verdadero problema de salud pública.
Los
genotipos de Papiloma Virus Humano de alto riesgo oncogénicos (VPH-AR)
más frecuentes identificados en el cáncer de cuello de útero son el vph
16 y el vph 18, los dos juntos representan el 70 a 80% de todos los
cánceres de cuello uterino.
En
nuestro ensayo clínico se demostró la presencia de Papiloma Virus Humano
de alto riesgo oncogénico siendo los dos más frecuentes el VPH 16 con
un 31,8% y el VPH 18 con un 22%. En usuarias de nuestro hospital, esto
sugiere un riesgo constante de una infección persistente por VPH para
desarrollar una neoplasia y cáncer invasivo.
Por esta
razón consideramos que en la prevención secundaria de cáncer de cuello
uterino se debe asociar una prueba de VPH a la citología
(Papanicolaou) lo que nos permitiría identificar mujeres con mayor
riesgo de desarrollar cáncer, estableciendo un adecuado control.
Además
consideramos la necesidad de crear centros de atención integral para la
mujer, dedicados exclusivamente a la prevención de enfermedades como
cáncer de cuello de útero, cáncer de mama, así como problemas generados
por la menopausia etc. proporcionándole una mejor calidad de vida.
Referencias Bibliográficas:
1.- HPV,
A.T.Lorincz – R.Reid 1997; 3-13
2.- Virus
del Papiloma Humano y Cáncer de Cuello de Útero, Carreras, Xercavis,
Checa; 2007: 1-22. 27-35
3.-
Febrasgo Manual de Orientación en PTGI 2010; 147-148
4.-Colposcopia
Principios y Práctica Barbará S. Apgar, Gregory L. Brotzman, Mark,
Spitzer 2009: 201-217: 271-273
5.- Linear Array HPV Genotyping Test.
Para
Diagnóstico IN VITRO
“manual Roche”: 1-28
6.-
Prevención del cáncer de cuello uterino-Vaccine Edición en Español
Volumen 4, Suplemento 3, 31 Agosto 2006; S3/11-S3/34
7.- HPV
Today N°15 Junio 2008; 1-4: 12: 15
8.-
Memorias Edición EspecialSPTGI y Colposcopia del Guayas,
Volumen 4, Número 1/2013