Virus de la influenza (gripe)

 

Dr. Jaime Benítes Solís

Intensivista - Especialista en microbiología

Celular: 0999771761 6019346

OMNIHOSPITAL Guayaquil Ecuador

 

El desconocimiento puede ser más grave aun que la epidemia

Según la OMS, la epidemia anual de gripe provoca de 3 a 5 millones de infecciones graves y de 250.000 a 500.000 muertes cada año en todo el mundo, especialmente en personas de la tercera edad. En los Estados Unidos 36. 000 pacientes mueren.

Es un virus causante de enfermedad respiratoria aguda, tienen un periodo corto de incubación (1 a 4 días), su modo de transmisión es de persona a persona, a través de la inhalación o ingestión, de las gotitas expulsadas con la tos, su incidencia es más baja en los meses de verano y máxima en los meses de invierno (enfermedad estacional).

Los virus de la influenza pertenecen a la familia ortomyxoviridae, género ortomyxovirus, son ARN virus, se clasifican en tres serotipos A, B y C. Es un virus que tiene un alto recambio en su material genético, lo que dificulta producir por ingeniería genética una vacuna específica.

El “serotipo A”, es el más estudiado y el que produce enfermedad más intensa y epidemias más extensas que los otros serotipos. Infectan a gran variedad de especies de  mamíferos y aves y tienen gran tendencia a experimentar cambios antigénicos.

Estructura:

 El virus de la influenza está constituido por un nucleocápside, en cuyo interior está, el material genético, que es RNA(ácido ribonucleíco), envuelta en una membrana glucolípida, derivada de la membrana plasmática de la célula del huésped (hombre) que parasitan o infectan, células epiteliales ciliadas y productoras de moco de las vías respiratorias, donde se multiplican, produciendo la muerte y posterior descamación de dichas células, por lo que hay una interferencia en el mecanismo de limpieza de las vías respiratorias. 

De la membrana viral, salen, dos glucoproteínas; Hemaglutinina (H) y Neuraminidasa (N),  a manera de “espículas o pinchos” sobre la superficie del virión.  Estas proteínas son antigénicas, y tienen importancia en su infecciosidad.

La hemaglutinina (H), llamada así por su capacidad de aglutinar a los glóbulos rojos, su función biológica principal consiste, en servir de punto de inserción o fijación, sobre las superficies celulares respiratorias humanas, y posterior penetración al interior de la célula respiratoria, lo que representa la primera etapa, en la iniciación de la infección a la célula respiratoria.  

La neuraminidasa (N), su función es la de inactivar a los receptores de las secreciones respiratorias mucosas (destruye el moco del epitelio respiratorio), encargados de fijarse a la las hemaglutininas (H) viral, lo que evitan el acceso del virus a la superficie celular.                                                                                            

Características específicas del virus:

Un aspecto único del virus de la Influenza, es su capacidad para desarrollar una gran variedad de subtipos o serotipos, por los procesos de mutación o intercambio de genes entre las cepas, que se denomina “redistribución o mezcla de genes”, que dan por resultado cambios antigénicos denominados desplazamientos. Los 15 subtipos de Hemaglutininas (H) y los 9 de Neuraminidasa (N), que se conocen entre los virus de la Influenza A, circula en aves, mamífero (cerdo), representan un reservorio de genes virales, que pueden experimentar “redistribución o mezcla ”, con cepas humanas. EL CERDO PUEDE SERVIR COMO HUESPED INTERMEDIARIO EN LA EMERGENCIA DE UNA NUEVA PANDEMIA DE INFLUENZA. Cambios genéticos entre el virus  humano de la influenza tipo A (subtipo H3N2) con virus de influenza aviar (H1N1).

Los reservorios animales del virus, son fundamentales en la epidemiología de la gripe humana. Por ejemplo en la región del este de Asia, donde las aves de corral, cerdos y el hombre viven en una estrecha relación, y en condiciones de hacinamiento, semejante al Ecuador. El virus de la gripe aviar se transmite entre los pollos y los cerdos, y luego al ser humano.

Los 15 subtipos de Hemaglutininas (H) y los 9 de Neuraminidasa (N), que se conocen entre los virus de la Influenza A, circula en aves, mamífero (cerdo), representan un reservorio de genes virales, que pueden experimentar “redistribución o mezcla ”, con cepas humanas.  

Los serotipos o subtipos se designan de conformidad con los antígenos H y N, que existen en la superficie viral (H1, H2, H3) y (N1, N2).  

Los desplazamientos antigénicos, dentro de los subtipos, pueden abarcar el antígeno H o N, y sobre los genes virales que codifican (producen) proteínas, debido a una mutación del RNA viral, (código genético). La cepa mutante viral, ocurre cada cierto números de años (8 a 10 años) e incluso durante una sola epidemia.                                                          
 

Aspectos epidemiológicos del virus influenza: 

La capacidad de los virus de la gripe para infectar a distintas especies de animales (cerdos, aves corral), y su poder para recombinar el material genético, favorecen la aparición de nuevos subtipos de virus.

El problema de la gripe, es cuando aparecen cepas epidémicas “nuevas”, que han circulado por reservorios mamíferos (cerdos) o aviarios (aves de corral), en los que han experimentado “redistribución genética” y en ocasiones alguna mutación, para luego diseminarse hacia huéspedes humanos, cuando la población tiene poca o ninguna inmunidad contra los nuevos subtipos. El ejemplo más reciente fue la aparición en 1997, en Hong Kong, de casos humanos producidos por un virus de la influenza A aviaria (H5N1), esta mutaciones que sufrió esta cepa de virus aviar, lo volvieron más virulento para el ser humano, por fortuna con escasa transmisión de un ser humano a otro.  

Los reservorios animales del virus, son fundamentales en la epidemiología de la gripe humana. Por ejemplo en la región del este de Asia, donde las aves de corral, cerdos y el hombre viven en una estrecha relación, y en condiciones de hacinamiento, semejante al Ecuador. El virus de la gripe aviar se transmite entre los pollos y los cerdos, y luego al ser humano.

En estos animales se producen  recombinaciones entre cepas porcinas, aviares y humanas, lo que da lugar a cambios antigénicos.

EL CERDO PUEDE SERVIR COMO HUESPED INTERMEDIARIO EN LA EMERGENCIA DE UNA NUEVA PANDEMIA DE INFLUENZA. Cambios genéticos entre el virus  humano de la influenza tipo A (subtipo H3N2) con virus de influenza aviar (H1N1)

Estos cambios antigénicos, explican las epidemias en el hombre en el siglo XX, la pandemia española 1918, producida por serotipo H1N1 de origen aviar, en 1947 la aparición del subtipo H1N1, seguido 10 años después por un cambio a una cepa H2N2 en 1957( virus Influenza A/ Singapore/1957), que produjo la pandemia de influenza asiática. En 1968  un subtipo H3N2 (virus Influenza A/Hong Kong/1968), fue el origen de otra epidemia, menos grave. La influenza rusa, que se registró a finales 1977, se debió a un subtipo H1N1, (virus  Influenza A/ USSR/77).

Una cepa de reciente aparición, en 1997, en Hong Kong, de casos humanos producidos por el subtipo virus de la Influenza aviar (H5N1). Esta misma cepa afecto a la hombre en Hong Kong en el 2003, y más recientemente en Tailandia y Vietnam.  Este subtipo H5N1, puede ocasionar enfermedad humana grave, con una alta tasa de mortalidad. Este subtipo muta con rapidez y posee una tendencia comprobada a adquirir genes de virus que infectan a otras especies animales.

Otras dos cepas de gripe aviar, H7N7 y H9N2, también provocaron enfermedad humana reciente, en Europa (países bajos) 2003 y Hong Kong 2003, respectivamente   

El hombre es el huésped principal del virus de la influenza y el órgano de choque, es el pulmón. Sin embargo también circulan virus de la Influenza A en estrecha relación con el hombre en mamíferos y aves. Como se mencionó anteriormente, algunos de estos virus pueden sufrir mutación antigénica o recombinación genética y surgir como nuevas cepas causantes de epidemias en el hombre.

La influenza cuando es pandémica tiene una alta mortalidad, principalmente entre ancianos y pacientes con enfermedades cardiacas o pulmonares.

Prevención:

La prevención es el mejor mecanismo de acción, para evitar la diseminación de enfermedad.

La vacunación, mediante el empleo de vacunas a virus muerto, que se reformulan cada año, consiste en aplicar una dosis anual justo antes de la estación invernal. La eficacia de la vacunación es variable y es necesaria la revacunación anual para garantizar la máxima protección. Las vacunas virales pueden tener una eficacia de 70-85%.

Se recomienda que en el programa de vacunación, se de prioridad a los ancianos, los pacientes de todas las edades de alto riesgo (cardiacos, enfermedades pulmonares EPOC, diabéticos, cirróticos) y sus contactos cercanos, personal médico y paramédico, trabajadores donde haya hacinamiento de personal, guarderías, asilo de ancianos, albergues etc.

La amantadina y la rimantadina son eficaces para la profilaxis oral a corto plazo de la infección por virus de la Influenza A (24 a 48 horas), altas dosis por 10 dias, carecen de utilidad para el tratamiento y prevención de las infecciones causadas por otros tipos de virus de la Influenza.

El Oseltamivir ( Tamiflu) es un inhibidor de la neuraminidasa , cuando son usados dentro de la primeras 48 horas de iniciado los síntomas , la droga disminuye el curso de evolución de la enfermedad, puede acortar el periodo de tiempo.  

Se puede iniciar la profilaxis oral junto con la administración de la vacuna.

En lo referente a una epidemia de gripe  en los humanos, las medidas tomadas serían:

*Control de la extensión de la epidemia entre los animales (cuarentena, sacrificio y vacunación).

*Evitar la exposición humana a los animales infectados.

*Vacunación de la población de alto riesgo (personal que trabaja en las granjas avícolas, porcinas, veterinarios). Si bien la vacunación no protege frente al subtipo porcino, aviar, puede reducir la probabilidad de coinfección por las cepas de la gripe humana.

Todas estas medidas pueden reducir la probabilidad de que emerja una cepa pandémica tras el contacto con los mamíferos (porcinos), aves infectadas. 

Diagnóstico

El diagnóstico es de suma importancia en control de la diseminación de la enfermedad: métodos rápidos para detección del Antígeno viral  DIRECTIGEN A , en hisopados nasofaríngeo y faríngeo, estos test son de mayor utilidad en la etapa aguda de la enfermedad, demora < 30 minutos..

Cultivo viral de muestras tomadas de hisopado nasofaríngeo, fauces o nasal, requiere de un laboratorio especializado, y demora de 5 a 10 días.

La detección del ARN viral, mediante técnicas de reacción cadena de la polimerasa transcriptasa reversa (PCR-RT), en tiempo real es una técnica más costosa.

Con relación a los antivirales: la Amantadina y rimantadina , actúan solo contra el virus de influenza A, cuando se administra dentro de las 48 horas del comienzo de los síntomas , puede reducir la sintomatología. Ambos están indicados sólo para la profilaxis de la infección. Los inhibidores de la neuraminidasa el Oseltamivir (Tamiflu®) y zanamivir, ambos fármacos disminuyen la duración de los síntomas de la gripe si se administra dentro de las primeras 48 horas.

La vacunas antigripal está compuesta por tres subtipos virales inactivados circulantes en cada epidemia estacional del año anterior, y se fabrican para el próximo año, febrero en hemisferio norte y septiembre hemisferio sur. Es importante en los pacientes de riesgo mayores 65 años, personas con enfermedad cardiaca y pulmonar crónica, fumadores, asma, mujeres embarazadas, residentes en asilos, cárceles, enfermedades que producen inmunosupresión, trabajadores de la salud, veterinarios y personas que trabajan en avícolas y granjas porcinas. La vacuna no sólo previene la posibilidad de enfermarse por gripe, sino también sus complicaciones y la coinfección por dos tipos de virus de la influenza

Autor: 

Dr. jAIME BENÍTES SOLÍS
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