Agentes
Biológicos
con
diferente
mecanismo
de
acción
Rituximab,
Abatacept
,
Tocilizumab
Rituximab
(Mabthera,
Roche ):
Es un
anticuerpo
monoclonal
quimérico,
que
repleta
la
población
de
células
B con
receptores
CD 20 en
su
superficie.
Rutiximab
asociado
a MTX
fue
indicado
para el
tratamiento
de AR en
adultos
en AR
severa,
con
respuesta
inadecuada
a anti-TNF.
Un curso
de
rituximab
corresponde
a 2
aplicaciones
de 1000
mg. En
infusión
IV
administradas
con 2
semanas
de
diferencia,
y
repetidas
cada 6
meses,
en
aquellos
pacientes
que
hayan
respondido
al
primer
curso.
Evidencia
clínica
El
estudio
REFLEX
evaluó
la
eficacia
de
rituximab+MTX
vs MTX
en
pacientes
con AR y
respuesta
insuficiente
a anti-TNF(87-89).
La
respuesta
ACR
20,50,70
fue
significativamente
mejor en
el grupo
rituximab.
Igualmente
se
observó
retardo
en la
progresión
radiológica.
A la
fecha de
la
aprobación
40% de
la
población
de
estudio
había
recibido
mas de
un anti-TNF,
por lo
tanto
esta
población
no era
representativa
de una
consulta
reumatológica.
Nuevos
estudios
clínicos
controlados
han sido
realizados
con el
fin de
comparar
dosis de
500 vs
1000 mg.
En
pacientes
con
respuesta
insuficiente
a MTX(86),
DMAR, o
MTX-naive
(84,85).
En el
SERENE y
MIRROR
el
desenlace
clínico
con ACR
20,50,70,
HAQ es
mejor
con
Rituximab
que con
MTX. En
IMAGE
adicional
a una
mejor
respuesta
con
Rituximab
se
observo
retardo
en
progresión
radiológica,
únicamente
con la
dosis de
1g.x2.
La
recomendación
es
utilizarlo
en
pacientes
adultos,
con AR
y gran
actividad
clínica
( DAS
28>5.1)
y
respuesta
insuficiente
a MTX, o
anti-TNF.
Debe
usarse
siempre
asociado
a MTX.
La única
dosis
recomendada
es la de
1g.,
administrada
por 2
ocasiones
con
intervalo
de 15
días. La
dosis de
1g. es
la que
ha
demostrado
retardar
progresión
radiológica.
Los
re-tratamientos
se deben
hacer en
pacientes
que
respondieron
al
primer
curso,
y se
repiten
con
frecuencia
de 6 a
9
meses,
aunque
la
respuesta
clínica
es
variable
( 6 a 12
meses ).
La dosis
del
re-tratamientos
es
similar
a la
primera
dosis.
Abatacept
(
Orencia,
Bristol-Myers
Squibb )
es
bloqueador
de la co-estimulación
selectivo
de
células
T. Esta
diseñado
para
bloquear
una
señal de
co-estimulación
necesaria
para la
activación
de
células
T. Esta
aprobado
para uso
en
combinación
con MTX
para el
tratamiento
de AR
moderada
a severa
en
pacientes
adultos,
que
hayan
tenido
una
respuesta
insuficiente
a DMAR y
a por lo
menos un
anti-TNF.
Abatacept
es
administrado
por
infusión
IV. en
30
minutos.
Se
repite
la
administración
cada 2
semanas
por 2
ocasiones,
y luego
cada 4
semanas.
Un total
de 14
infusiones
se
requiere
el
primer
año.
Evidencia
Clínica
6
estudios
controlados
comparan
abatacept
con
placebo,
uno de
ellos
sirvió
para
aprobación
del
producto
(ATTAIN
). Este
estudio
fue
doble
ciego,
aleatorizado,
en 391
pacientes
que
habían
tenido
respuesta
insuficiente
a anti-TNF.
Los
pacientes
tenían
una
duración
media de
enfermedad
de 12
años. A
los 6
meses de
seguimiento
las
diferencias
favorecieron
a
abatacept
en todas
las
medidas
de
desenlace
como
respuestas
ACR, HAQ
y
progresión
radiológica,
esta
última
con
dosis de
10 mg./kg.
En
comparación
indirecta
no
mostró
diferencia
significativa
con
Rituximab.
La
recomendación
es
utilizar
abatacept
en
pacientes
con
respuesta
insuficiente
a DMAR,
incluido
por lo
menos un
anti-TNF.
Tocilizumab
(
ActemRA,
Roche-Ecuador
),
es un
anticuerpo
monoclonal
humano,
que
bloquea
al
receptor
de IL-6,
soluble
o a
nivel de
membrana,
y por lo
tanto
bloquea
la
acción
de la IL
sobre
las
diferentes
fases de
inflamación.
Tocilizumab
ha sido
ampliamente
estudiado
en
diferentes
escenarios
de de
AR
(95-102).
En
Monoterapia
vs MTX (AMBITION
), en
respuesta
insuficiente
a MTX (OPTION
), a
otros
DMAR (TOWARD
), en
respuesta
insuficiente
a anti-TNF
(RADIATE
), en AR
con
pacientes
naive-MTX
(LITHE),
valorando
eficacia
clínica,
calidad
de vida,
y en el
LITHE
mostró
su
eficacia
en
retardar
la
progresión
radiológica
luego de
un año
de
seguimiento.
En todos
estos
estudios
fue
superior
al
comparador
en
eficacia
clínica.
Tocilizumab
ha sido
aprobado
por la
EMEA
para su
uso en
pacientes
con AR
moderada
a
severa,
con
respuesta
insuficiente
a
metotrexate
u otros
DMAR,
así como
ante la
falla de
anti-TNF.
TCZ
actúa
rápidamente,
observándose
efectos
a las 2
semanas
de
administración.
El
perfil
de
seguridad
de este
medicamento
es
bastante
bueno. |
